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Transmisión de la enfermedad murciélago-hombre: patógenos zoonóticos desde los reservorios de la fauna silvestre a las poblaciones humanas

Los murciélagos son reconocidos como importantes reservorios de diferentes familias de virus, la mayoría de los cuales están emergiendo como patógenos humanos, como los virus Ébola y Marburgo, el Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS) y los coronavirus del Síndrome Respiratorio de Oriente Medio (MERS). Se han asociado más de 200 virus a los murciélagos, y casi todos son virus de ARN, probablemente debido a su gran capacidad de adaptación a las condiciones ambientales cambiantes mediante una mayor variabilidad genética.3,9 De hecho, los virus de ARN tienen mayores tasas de mutación en comparación con los virus de ADN, ya que las polimerasas virales de ARN carecen de actividad correctora. Además, los virus de ARN con genomas segmentados tienen la capacidad de modificar su genoma mediante el reordenamiento genético (por ejemplo, los ortomixovirus). A continuación, informamos de algunos ejemplos de enfermedades infecciosas humanas asociadas a los virus de los murciélagos.

Rhabdoviridae

Los Rhabdoviridae contienen seis géneros, incluido el Lyssavirus, el virus más importante asociado a los murciélagos. Al menos 14 especies del género Lyssavirus pueden detectarse en murciélagos, que se consideran los huéspedes ancestrales de estos virus. Los lisavirus se encuentran en todo el mundo y pueden clasificarse utilizando diferentes criterios, como la distancia genética, los patrones antigénicos, la distribución geográfica y el rango de huéspedes.10,11 El característico virus en forma de bala, transmitido a los humanos a través de la mordedura de animales infectados, causa una enfermedad encefálica aguda y frecuentemente mortal.

El primer informe de una transmisión de una enfermedad viral de los murciélagos a los humanos fue en 1911 y se relacionó con el virus de la rabia (RABV) perteneciente al género Lyssavirus.12 Carini12 sugirió un vínculo entre la infección de la rabia y los murciélagos hematófagos, conocidos como vampiros, en América Central y del Sur. Varios años más tarde, también se detectó la rabia en especies de murciélagos no hematófagos.13 Aunque el RABV se encuentra en todo el mundo en varios hospedadores terrestres, su presencia en murciélagos sólo se observa en América. En Europa, se han aislado cuatro lisavirus diferentes en murciélagos: Lyssavirus del murciélago europeo de tipo 1 (EBLV-1) y Lyssavirus del murciélago europeo de tipo 2 (EBLV-2), Lyssavirus del murciélago de Bokeloh (BBLV) y Virus del murciélago del Cáucaso occidental (WCBV).14 Recientemente, se ha encontrado en España un nuevo Lyssavirus putativo en murciélagos, denominado Lyssavirus del murciélago de Lleida (LLBV).15 Hasta la fecha, no se ha notificado ninguna exposición humana al LLBV. El EBLV-1, con los subtipos EBLV-1a y EBLV-1b, es el tipo más aislado en toda Europa. Además, también se han observado infecciones por EBLV-1 en otros mamíferos.13,14 Se cree que el tipo 2 de EBLV es menos virulento que el tipo 113 y se encuentra con menos frecuencia, estando presente sólo en unos pocos países, y sólo se ha informado de contaminación humana en dos casos.14 Otros dos miembros de esta familia se encuentran en murciélagos, pero con una frecuencia significativamente menor que los anteriores: BBLV aislado en Alemania y Francia13,16,17; WCBV aislado una vez en las montañas del Cáucaso pero también detectado en Kenia en murciélagos seropositivos, lo que sugiere una mayor distribución geográfica.14,18 El lisavirus del murciélago australiano (ABLV) es el primer lisavirus endémico identificado en Australia y está filogenéticamente relacionado con el RABV y el EBLV1.10,19 El ABLV se ha identificado en todas las especies de zorros voladores de la masa terrestre de Australia. Se han registrado tres infecciones humanas mortales por ABLV. Además, en la Tabla 1 se resumen otros virus de esta familia detectados en murciélagos.

Tabla 1 Visión general de los agentes infecciosos asociados a los murciélagos con potencial zoonótico

Paramyxoviridae

Los paramyxoviridae constituyen una amplia familia viral que incluye patógenos humanos y animales. Se han reconocido varios paramixovirus transmitidos por murciélagos, como el virus de la parainfluenza de tipo 2, los virus Mapuera, Menangle y Tioman y dos agentes infecciosos de enfermedades emergentes, como los virus Nipah y Hendra.20 Los virus Nipah y Hendra, clasificados en el género Henipavirus, son capaces de causar enfermedades graves y potencialmente mortales en los seres humanos.20 Los murciélagos frugívoros del género Pteropus son los reservorios habituales de los virus Nipah y Hendra.20

El virus Nipah (NiV) apareció por primera vez en 1998 en Malasia, causando un brote de enfermedad respiratoria y encefalitis en cerdos.21 Se describió la transmisión del virus Nipah de cerdo a humano -asociada a una encefalitis febril grave- y se pensó que ocurría a través del contacto cercano con animales infectados. Aunque no es habitual, también se ha descrito la transmisión del virus de persona a persona.21 En otros dos brotes en Bangladesh e India, no se identificó un huésped animal intermedio, lo que sugiere transmisiones de murciélago a persona y de persona a persona.

El virus Hendra (HeV) causa una enfermedad respiratoria mortal tanto en humanos como en caballos.20,22 En Australia se han producido varios brotes de HeV. El caballo es el huésped intermediario y el virus se transmite probablemente a través de la ingestión de alimentos, pastos o agua contaminados con orina, saliva y heces de murciélagos infectados. La transmisión de caballo a humano se produce cuando hay un contacto estrecho con animales enfermos.20 Hasta la fecha, no se ha observado la transmisión de humano a humano.

Coronaviridae

Los coronavirus (CoVs) antes del brote de SARS sólo se conocían como la segunda causa del resfriado común después de los rinovirus. Al menos cuatro especies diferentes pueden causar infecciones leves y autolimitadas de las vías respiratorias superiores en el ser humano: los alfacoronavirus HCoV-229E y HCoV-NL63, y los betacoronavirus HCoV-HKU1 y HCoV-OC43. Más recientemente, se han identificado otros dos CoV humanos patógenos: El Coronavirus del Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS-CoV) y el Coronavirus del Síndrome Respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV).23 El SARS-CoV se identificó por primera vez en China en febrero de 2003, y 4 meses después se habían notificado >8000 casos con unas 800 muertes en 27 países diferentes de todo el mundo.24 El SARS-CoV tiene una amplia gama de huéspedes y está asociado a la industria cárnica de la fauna salvaje. La historia natural del virus involucra a los murciélagos como hospedadores primarios que luego lo transmiten a los hospedadores intermedios amplificadores -como las civetas de palma y los perros mapache- que luego podrían transmitirlo a los seres humanos.23,25 A continuación se produce la transmisión de persona a persona que puede conducir a un gran número de pacientes infectados y se considera la principal vía de transmisión en las epidemias a gran escala.9

El MERS-CoV está filogenéticamente relacionado con el SARS-CoV y comparte con el SARS-CoV el origen en los murciélagos.23,26,27 Se han identificado varios CoV en especies de murciélagos insectívoros y frugívoros en varios países, lo que indica que los murciélagos pueden representar un importante reservorio de estos virus.23 El MERS-CoV se identificó por primera vez en Arabia Saudí en 2012 y luego se extendió a otros países causando cientos de muertes.26,28 Las características clínicas del MERS-CoV son similares a las del SARS-CoV, aunque este virus también se ha asociado a varias manifestaciones extrapulmonares, como complicaciones renales graves. Estudios recientes han indicado que los camellos dromedarios pueden ser los huéspedes intermedios y la fuente potencial del virus para los humanos.26,29 Además, se ha descrito la primera infección experimental de murciélagos con MERS-CoV. El virus mantiene la capacidad de replicarse en el huésped sin signos clínicos de la enfermedad, lo que apoya la hipótesis general de que los murciélagos son el reservorio ancestral del MERS-CoV.30 También se ha informado de la transmisión de persona a persona. Basándose en los datos epidemiológicos, tanto la transmisión entre animales como entre humanos se consideran elementos importantes en el brote de MERS.26

Filoviridae

Ebolavirus y Marburgvirus son dos géneros de la familia Filoviridae, responsables de enfermedades de fiebre hemorrágica graves, a menudo mortales, en humanos y otros primates.31 El primer informe sobre el virus de Marburgo se produjo en 196732 en trabajadores de un laboratorio alemán en Marburgo que contactaron con él a través de monos africanos importados de Uganda. En 1976, se aisló en el norte de la República Democrática del Congo un virus de características similares pero inmunológicamente distinto, que recibió el nombre de Ebolavirus.32 Ambos virus han generado varias epidemias durante los últimos años.31 Recientemente, en 2014, se inició en África Occidental la mayor epidemia de ébola jamás registrada, que ha afectado a varios países con >10 000 casos confirmados y miles de muertes (Fuente CDC Atlanta, EE.UU.: 2014 Ebola outbreak in West Africa, actualizado el 22 de septiembre de 2015). Los reservorios naturales del Marburgvirus y el Ebolavirus son especies de murciélagos frugívoros e insectívoros, lo que indica que estos filovirus son parásitos multihospedadores.31,33 El virus se transmite a los humanos a través del contacto con fluidos corporales -principalmente sangre y heces- y cadáveres de murciélagos infectados. Otros animales, como los monos y los simios, también pueden desarrollar la enfermedad y, a su vez, transmitirla a los humanos. Las epidemias suelen ser consecuencia de la transmisión del virus de persona a persona (figura 3).

Figura 3
figura3

Representación esquemática de la transmisión del virus del Ébola. Los murciélagos son la fuente potencial del virus. Los murciélagos infectados pueden transmitir la infección a los humanos directamente o a través de huéspedes intermedios. La transmisión de persona a persona puede dar lugar a epidemias.

Una tercera especie de filovirus del nuevo género Cuevavirus, denominada virus Lloviu, se ha detectado recientemente en murciélagos insectívoros en España.34 El virus Lloviu, genéticamente distinto de los demás, es el primer filovirus detectado en Europa que no ha sido importado de África. A diferencia de las otras dos especies, este virus puede ser virulento en los murciélagos.34 Como este virus aún no se ha aislado, su capacidad para infectar otras células de mamíferos o para causar enfermedades en los seres humanos está por determinar.

Orthomyxoviridae

Los ortomixovíridos son virus de ARN segmentados y envueltos que incluyen cinco géneros, de los cuales el virus de la gripe A es el patógeno más preponderante en los seres humanos. Causa infecciones del tracto respiratorio, lo que provoca una enfermedad de moderada a grave y ocasionalmente la muerte. Los virus de la gripe A se dividen en subtipos en función de dos glicoproteínas de superficie, la hemaglutinina (H) y la neuraminidasa (N). El virus de la gripe A es un virus promiscuo poco común con un amplio rango de huéspedes, incluyendo a los humanos, los cerdos y las aves. Recientemente, se han detectado dos nuevos subtipos evolutivamente distintos de todos los demás, el H17N10 y el H18N11, en diferentes especies de murciélagos de la fruta en América Central y del Sur.35,36 Se ha observado que, aunque el subtipo H17N10 está filogenéticamente separado de todos los demás subtipos, el genoma del virus es compatible con el intercambio genético con los virus de la gripe A humana, lo que sugiere una posible capacidad de reordenación entre subtipos y la consiguiente capacidad de generar formas híbridas altamente patógenas.35 Más recientemente, se han notificado pruebas serológicas de subtipos del virus de la gripe A distintos del H17N10 y el H18N11 en murciélagos frugívoros africanos.37 En particular, se encontró una tasa de detección de anticuerpos de alrededor del 30% contra el subtipo H9 aviar, conocido por causar infecciones en humanos en todo el mundo.38 Estos datos, aunque preliminares, sugieren que los murciélagos podrían representar portadores mamíferos asintomáticos de los virus de la gripe A.37 Así pues, al igual que otros patógenos, los murciélagos pueden representar un reservorio considerable para estos virus.

Bunyaviridae

El género Hantavirus (del río Hantan en Corea del Sur) está constituido por varios virus emergentes de ARN segmentado que pueden causar infecciones humanas, incluidas enfermedades graves y letales como la fiebre hemorrágica con síndrome renal y el síndrome cardiopulmonar por hantavirus.39,40 Durante mucho tiempo se ha creído que los roedores son los principales reservorios de los hantavirus; sin embargo, se ha informado de una gama más amplia de huéspedes mamíferos, incluidos los murciélagos insectívoros.39,40 La historia evolutiva de este género se caracteriza por una transmisión relativamente frecuente entre especies que también se considera una fuerza importante en su evolución. El primer hantavirus aislado en murciélagos fue el virus Hantaan, el agente etiológico de la fiebre hemorrágica con síndrome renal.41 Sucesivamente, se identificaron hantavirus en otras especies de murciélagos, pero hasta la fecha, sin embargo, no se ha observado ninguna transmisión de hantavirus entre murciélagos y humanos.39

Reoviridae

Los ortoreovirus de los mamíferos del género Orthoreovirus pueden causar desde enfermedades respiratorias o gastrointestinales leves hasta enfermedades graves, incluyendo encefalitis y diarrea. El virus está presente en diferentes serotipos en todo el mundo y se ha aislado de varios mamíferos, incluido el ser humano.42 También se han aislado ortorreovirus de mamíferos en varias especies de murciélagos, lo que sugiere una amplia distribución del virus en estos animales.42,43,44 Varias pruebas sugieren que los murciélagos pueden actuar como reservorio natural de estos virus.42 Aunque se han aislado ortorreovirus de origen murciélago en pacientes humanos, el potencial zoonótico de estos virus aún no está claro.43,44,45

Otros virus

Se han detectado otros virus de mamíferos en murciélagos cuyo potencial zoonótico o rango de hospedadores no está claro.9,46-48 Un ejemplo son los Poxvirus – importantes agentes infecciosos tanto de humanos como de animales y capaces de infectar a múltiples especies de hospedadores e inducir infecciones entre especies que también fueron identificados recientemente en murciélagos.49 Otro ejemplo es el virus del dengue, un virus transmitido por artrópodos que pertenece al género Flavivirus (Flaviviridae) y que incluye varios patógenos humanos relevantes asociados con la encefalitis y las fiebres hemorrágicas. A pesar de que los Flaviviridae son los segundos virus más frecuentes que se encuentran en los murciélagos y de que el virus del dengue se ha descrito en varias especies de murciélagos de todo el mundo, el papel de estos animales en la dinámica de la propagación viral sigue sin conocerse suficientemente.50