Articles

Kava: Piper methysticum

Kava: Piper methysticum

Tohtori Roberta Lee on lääketieteen tohtori Roberta Lee on terveys- ja parantamiskeskuksen lääketieteellinen johtaja, lääketieteellisen täydennyskoulutuksen johtaja ja integraatiolääketieteen apulaisprofessuurin apulaisjohtaja Beth Israelin terveys- ja parantamiskeskuksessa Continuum Center for Health and Healing; hän ei ole ilmoittanut, että hänellä olisi konsultti-, osakkeenomistajuus-, puhujan toimisto-, tutkimus- tai muita taloudellisia suhteita yrityksiin, joilla on yhteyksiä tähän tutkimusalueeseen.

Kava kuuluu pippurisukuun (piperacea), joka on ollut keskeisessä asemassa Tyynenmeren saarten kulttuureissa jo 2000 vuotta sitten.1 Kapteeni Cookin mukana Tyynenmeren matkoilla mukana olleen kasvitieteilijän J.G. Foresterin katsotaan olleen ensimmäinen tiedemies, joka kuvasi kava-kasvin. Maistettuaan sitä hän kuvaili kava-kasvin maistuvan miedosti pippuriselta ja antoi siten kava-kasville sen latinankielisen nimen Piper methysticum, joka vapaasti käännettynä tarkoittaa huumaavaa pippuria.

Kaava-kasvin tarkka maantieteellinen alkuperä on edelleen epäselvä, ja on olemassa kaksi hypoteesia: Toisen hypoteesin mukaan Vanuatu1 toimi alkuperäisenä keskusalueena, josta kava levisi Melanesian ja Tyynenmeren saarten alueille. Vuonna 1886 Lewin, saksalainen farmakologi, joka tutki psykoaktiivisia kasveja, luonnehti kava-kasvia sen farmakologisten vaikutusten perusteella hypnoottiseksi aineeksi.3

Etnobotaaniset ja antropologiset tekstit ovat dokumentoineet monia erilaisia ja monimutkaisia seremonioita, jotka liittyvät kava-kasvin käyttöön niillä lukuisilla Tyynenmeren saarilla, joilla sitä on viljelty. Ehkä kiehtovimpia etnobotaanisia seikkoja sen käyttöön liittyen ovat keinot, joilla sitä on tarjoiltu Tyynenmeren alueella. On kuvattu kaksi menetelmää: Siinä nuoret miehet tai naiset pureskelevat juurta ennen sen liottamista veteen, minkä jälkeen se dekantoidaan (kaadetaan varovasti sakkaa häiritsemättä) ja tarjoillaan muille – tätä menetelmää ei enää aktiivisesti käytetä kansanterveydellisten ongelmien vuoksi.4 Toiseen menetelmään, johon usein viitataan “Fidži-menetelmänä”, kuuluu juuren mekaaninen murskaaminen ja hienontaminen, minkä jälkeen se laimennetaan vedellä.4 Toinen menetelmä on nykyään laajalti käytössä monilla saarilla.

Kasvin perinteiset lääkinnälliset käyttötarkoitukset olivat laajat, ja niihin kuuluivat muun muassa virtsa- ja sukupuolielinten tulehdusten, tippurin, kuukautisvaivojen, migreenipäänsärkyjen, vilunväristysten, emättimen prolapsin, reumatismin, dermatologisten sairauksien ja hermostuneisuuden hoito.1 Viimeisten 150 vuoden aikana lukuisat tieteelliset julkaisut kava-kasvin kemiallisesta ja farmakologisesta aktiivisuudesta ovat antaneet meille enemmän selvyyttä ja ymmärrystä tämän kasvin farmakologisesta arvosta.

Viimeisten 20 vuoden aikana kava on saavuttanut valtavan suosion kasviperäisenä hoitona ahdistuneisuuteen, hermostuneisuuteen, unettomuuteen, stressiin, bentsodiatsepiinien vieroitusoireisiin ja vaihdevuosien aiheuttamaan ahdistukseen. Vuonna 1998 kava oli viidennellä sijalla Pohjois-Amerikan kasviperäisten kasviperäisten tuotteiden myyntimarkkinoilla.5 Sen käyttö ja myynti kuitenkin vähenivät nopeasti syksystä 2001 alkaen sen jälkeen, kun yhä useammat raportit sen käytön yhteydessä ilmenneestä maksatoksisuudesta tulivat esiin. Vuoden 2001 lopulla Saksan kansanterveysviranomaiset aloittivat uuden arvioinnin kava-valmisteen hyöty-riskisuhteesta. Tämä johti siihen, että Saksan terveysviranomaiset peruuttivat kava-tuotteiden myyntiluvan. Monet muut Euroopan kansanterveysviranomaiset, mukaan lukien Sveitsi, ja muut maat eri puolilla maailmaa seurasivat Saksan esimerkkiä.6 Nykyään maissa, joissa kava-myynti on sallittua, on käytössä tiukkoja varoituksia, jotka hillitsevät tämän kasviperäisen tuotteen julkista ja ammattimaista käyttöä.

Kuvaus

P. methysticum on hitaasti kasvava monivuotinen kasvi. Viljelyssä kasvi korjataan, kun se saavuttaa 2-3 vuoden iän tai 2-2,5 metrin korkeuden. Kavaa viljellään sen juuriston tai kannon vuoksi. Kava on paksu, mukulamainen ja solmumainen massa, jossa on sivujuuria. Kavalaktonit, aktiiviset ainesosat, jotka ovat vastuussa tämän kasvin psykoaktiivisista ominaisuuksista, ovat keskittyneet sivujuuriin. Juuret kuivataan tai murskataan tuoreina seremonialliseksi juomaksi tai kuivataan ja jauhetaan vakioiduiksi nestemäisiksi tai kiinteiksi uutteiksi, alkoholipohjaisiksi tinktuureiksi, teiksi ja voiteiksi. Valmisteiden kavalaktonipitoisuus vaihtelee kava-lähteestä riippuen. On olemassa 118 lajikemorfotyyppiä (kasvilajiketta), joita kutsutaan P. methysticumiksi, ja kullakin morfotyypillä on hienoisia eroja juuristossa esiintyvien kavalaktonien prosenttiosuuksissa.

Kavalaktonien uuttomenetelmä määrittää myös kavalaktonipitoisuuden, sillä näiden ainesosien tiedetään olevan lipofiilisiä. Vuonna 2001 havaittiin, että huonolaatuisemmissa tuotteissa käytettiin sekä varren kuoria että juuristoa, mikä laimensi aktiivisten ainesosien pitoisuutta ja mahdollisesti lisäsi ei-toivottuja myrkyllisiä yhdisteitä.7. Standardoidut valmisteet uutetaan yleensä siten, että kavalaktonien osuus on vähintään 30 prosenttia jauhemaisissa kuivatuissa uutteissa tai vähintään 50 prosenttia puolikiinteissä (tahnaisissa) uutteissa.8

Farmakologia

Kuten todettiin, kaavan psykoaktiivinen aktiivisuus johtuu ryhmästä yhdisteitä, jotka tunnetaan nimellä kavalaktonit (tunnetaan myös nimellä kavapyronit). Nämä yhdisteet koostuvat 13 hiiliatomista, joista kuusi muodostaa bentseenirenkaan, joka on sitoutunut kaksoissidoksella tyydyttymättömään laktoniin. Rizomista on tunnistettu 18 kavalaktonia, mutta kuuden tärkeimmän kavalaktonin katsotaan aiheuttavan suurimman osan farmakologisesta aktiivisuudesta: metystisiini, dihydrometystisiini, kavaiini, 5,6-dehydrokavaiini, 5-6,dehydrometystisiini ja yangoniini. Näiden ainesosien pitoisuus on suuri juurissa (15 %), ja se vähenee 5 %:iin varsien tyviosissa. Aikaisemmissa tutkimuksissa juurakossa tunnistettiin pieni määrä alkaloideja, mutta niiden ei ole todettu olevan osa pihkaista juurakkoa, joka on vastuussa kaavan psykoaktiivisista ominaisuuksista.9

Vaikka kavalaktoneja, kuten kavainia ja metystisiiniä, voidaan syntetisoida, varhaiset tutkimukset, joissa arvioitiin psykoaktiivisia vaikutuksia näiden yksittäisten yhdisteiden avulla, paljastavat, että ne ovat fysiologiselta vaikutukseltaan tehottomampia kuin luonnolliset raa’at uutteet. Näin ollen näyttää siltä, että kavalaktoneilla ryhmänä on synergistinen farmakologinen vaikutus.10 Muita juurakosta tunnistettuja ainesosia ovat muun muassa kalkonit (flavokavaiinit A, B ja C), fytosteroli, aminohapot ja kivennäisaineet, kuten kalium, kalsium, magnesium, natrium, alumiini ja rauta.8.

Kavan raportoituihin neurofarmakologisiin vaikutuksiin kuuluvat analgesia, anestesia, sedaatio ja hyporeflektio.2 Eläinkokeissa kava on osoittanut antikonvulsiivisia, antispasmodisia ja sentraalisia lihaksia rentouttavia vaikutuksia. Myös antimykoottisia ominaisuuksia on raportoitu.11 Viime aikoina in vitro -tutkimuksissa on raportoitu myös antitromboottista ja COX-2:ta estävää vaikutusta.12

Keskushermostoon (CNS) kohdistuva vaikutusmekanismi ei ole täysin selvä. Kava vaikuttaa useisiin alueisiin keskushermostossa. In vitro- ja in vivo -tutkimuksissa on raportoitu toisistaan poikkeavia tuloksia, ja on edelleen epävarmaa, sitoutuuko kava GABA-reseptoreihin.8,13-17 Kolmella kavalaktonilla raportoitiin myös mahdollinen nor-adrenaliininottovaikutus.18 Eläinkokeessa on raportoitu myös mesolimbisten dopaminergisten hermosolujen aktivoituminen, joka johtaa relaksaatioon ja lievään euforiaan.19 Muista keskushermostoon kohdistuvista vaikutuksista on raportoitu, mukaan lukien yhteisvaikutus glutamaattireseptoreiden kanssa,20 monoamiinireseptoreiden pienentyminen ja transmitterien vapautumisen väheneminen.21

Joissain tutkimuksissa kavan on osoitettu rentouttavan luurankolihaksia suoran vaikutuksen kautta lihassyihin aiheuttamatta keskushermostollista masennusta.22 Paikallisesti annosteltuna tai ihon alle ruiskutettuna kavan havaittiin aiheuttavan paikallispuudutusta, mutta suuremmat annokset aiheuttivat ääreishermojen halvaantumista.23

Kavalla ei terapeuttisina annoksina näytä olevan rauhoittavia vaikutuksia, mikä on tämän kasvivaihtoehtoisen kasvilajin potentiaalinen etu. Tätä kava-ominaisuutta ei kuitenkaan ole tutkittu laajoissa tutkimuksissa. Aiemmat tutkimukset ovat olleet pieniä ja niitä on kritisoitu metodologisten puutteiden vuoksi.24

Farmakokinetiikka

Oraalisen annostelun jälkeen suoliston imeytyminen on erittäin nopeaa (10 minuuttia) kavainin ja dihydrokavainin osalta.1 Sitä vastoin metystisiini ja sen dihydrojohdannaiset imeytyvät hitaammin (45 minuuttia).25 Kun 40 mg/kg dihydrokavainia annettiin suun kautta, puolet siitä löytyi virtsasta 48 tunnin kuluessa hydroksyloitujen johdannaisten muodossa.26 Neljän kavalaktonin kvantitatiivinen imeytyminen hiirten aivoihin osoittaa, että kavaiini ja dihydrokavaiini saavuttavat aivojen maksimipitoisuuden viidessä minuutissa, kun taas desmetoksijangoniini ja jangoniini kulkeutuvat aivoihin hitaammin.27 Yleisesti ollaan yhtä mieltä siitä, että kavaiini ja dihydrokavaiini ovat ne kaksi kavalaktonia, jotka läpäisevät veri-aivoesteen helpoimmin. Huippupitoisuus saavutetaan (kavaiinin osalta) 1,8 tunnin kuluttua, eliminaation puoliintumisaika on noin 9 tuntia ja jakautumisen puoliintumisaika 50 minuuttia.28 Koe-eläimillä kavalaktonien LD50-arvon (tappava annos, joka tarvitaan tappamaan 50 % koehenkilöistä) uskotaan olevan noin 300-400 mg/kg.29 .

Todisteiden tarkastelu

Ahdistuneisuus

Kavaa on arvioitu 14 satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa ahdistuneisuuden hoidossa, ja hoidon kesto on vaihdellut neljästä 25 viikkoon. Alun perin vuonna 2000 julkaistussa ja Cochrane-tietokannassa 200230 ja 200331 päivitetyssä satunnaistettujen tutkimusten meta-analyysissä päädyttiin siihen, että kava on kohtalaisen tehokas ahdistuksen hoidossa. Meta-analyysissä tunnistettiin 14 kliinistä tutkimusta, mutta seitsemän tutkimusta jätettiin pois monien eri tekijöiden vuoksi, kuten päällekkäisen raportoinnin, samanaikaisen bentsodiatsepiinien käytön tai eristetyn kavalaktonin käytön vuoksi. Jäljelle jääneet seitsemän kliinistä tutkimusta arvioitiin, ja analyysiin valittiin kolme, joissa oli yhteensä 198 potilasta. Niistä kolmesta tutkimuksesta, joissa käytettiin yhteistä lopputulosmittaria, Hamiltonin ahdistuneisuusasteikkoa (HAM-A), saadut yhdistetyt tiedot osoittivat, että kava-ryhmässä keskimääräinen ahdistuneisuuspistemäärä väheni merkittävästi lumelääkkeeseen verrattuna; keskimääräinen ero oli 9,69 pistettä (95 prosentin luottamusväli).30 Vuonna 2003 päivitettyyn meta-analyysiin voitiin sisällyttää 11 tutkimusta, jotka edustivat yhteensä 645 osallistujaa.31 Kuusi tutkimusta, joissa käytettiin HAM-A-luokitusasteikkoa yhteisenä tulosmittarina, osoittivat, että kava oli tehokas ahdistuneisuuden hoidossa ja “suhteellisen turvallinen lyhytaikaisessa hoidossa (1-24 viikkoa)”.”31

Menopausaalinen/menopausaalinen ahdistuneisuus

Kolme satunnaistettua, plasebokontrolloitua kliinistä tutkimusta tutkivat kava-hoitoa perimenopausaalisen ja vaihdevuosien aikaisen ahdistuneisuuden hoidossa käyttäen kava-annosta 100 mg/d hormonikorvaushoidon kanssa32 tai kava-annosta 100 mg/d tai 200 mg/d yhdistettynä kalsiumiin33,34. Kaikissa kolmessa tutkimuksessa käytettiin HAM-A- tai State Trait Anxiety Inventory -mittaria ahdistuneisuuden arvioimiseksi. Kussakin tutkimuksessa ahdistuneisuuden väheneminen oli voimakkaampaa kava-hoitohaaroissa kuin lumelääkehaaroissa.

Vertailukokeet

Kaavaa ja bentsodiatsepiinejä on verrattu useissa kliinisissä tutkimuksissa.35-37 Kussakin tutkimuksessa ei havaittu merkittävää eroa ahdistuneisuusmittareissa. Tutkimuksista puuttui kuitenkin plasebo-osio, ja aiempien tutkimusten otoskoko oli mahdollisesti liian pieni vastaavuuden mittaamiseen. Suurimmassa satunnaistetussa, kontrolloidussa monikeskustutkimuksessa 129 avohoitopotilaalle annettiin kahdeksan viikon ajan joko 400 mg LI 150:tä (kava), 10 mg buspironia tai 100 mg opipramolia päivittäin. Koehenkilöiden ahdistuneisuutta (HAM-A:n avulla), unen laatua, elämänlaatua ja hyvinvointia arvioitiin. Noin 70 % luokiteltiin reagoiviksi, kun HAM-A-asteikolla saavutettiin 50 %:n vähennys, ja 60 %:lla saavutettiin täydellinen remissio.37 Kirjoittajat pitivät kava-hoitoa hyvin siedettynä hoitona, joka oli yhtä tehokas kuin käytetyt lääkeaineet.

Vähemmässä satunnaistetussa lumekontrolloidussa lumelääkekontrolloidussa pienessä kokeilussa (n = 40) ahdistuneisuushäiriöstä kärsiville potilailla, jotka käyttivät bentsodiatsepiinejä, annettiin lisääntyviä määriä kava-hoitoainetta (WS 1490), kunnes se oli jopa 300 mg päivässä, samalla, kun ahdistuneisuushäiriöihin vaikutti bentsotsepiinien annon vähentyminen. Annosmuutoksia seurasi kolmen viikon monoterapia kava-valmisteella tai lumelääkkeellä. Potilaita seurattiin bentsodiatsepiinien vieroituksen, subjektiivisen hyvinvoinnin ja ahdistuneisuuden osalta. Tulokset vahvistivat kava:n anksiolyyttisen tehon.38

Ratkaisemattomat turvallisuuskysymykset

Suositelluilla annoksilla lyhyen ajanjakson aikana kava:ta on pidetty turvallisena. Vuodesta 2001 lähtien kava on kuitenkin herättänyt huolta mahdollisesta maksatoksisuudesta, sillä Euroopassa on raportoitu yli 30 tapausta, joissa kava on aiheuttanut maksavaurioita sen käytön yhteydessä. Useissa tapauksissa tarvittiin maksansiirtoa maksavaurion laajuuden vuoksi. Näiden tapausten haittavaikutuksista teki riippumattoman arvion tunnettu maksatoksikologian asiantuntija, tohtori Donald Waller Illinoisin yliopistosta Chicagosta. Hän tuli siihen tulokseen, että “näitä tapauksia, joissa kava saattaa olla suoraan yhteydessä maksavaurioon, on vain muutama. Kaikki tapaukset näyttävät olleen yliherkkyysreaktioita tai idiosynkraattisia reaktioita. “39

Tätä kirjoitettaessa FDA on antanut varoituksen kuluttajille, ja useat maat ovat poistaneet kava-kuurin julkisesta saatavuudesta.6 On edelleen epäselvää, mikä annos tai käytön kesto korreloi maksavaurion kanssa. Yhtä epäselvää on, mitkä mekanismit aiheuttavat maksavaurion. Mahdollisia syitä ovat muun muassa kaavan uuttomenetelmä, joka aiheuttaa yhden tai useamman kavalaktoni-ainesosan lisääntyneen osuuden, joka altistaa joitakin henkilöitä maksavaurioille, tai alkaloidien aiheuttama kontaminaatio.

Yksi hypoteesiksi on esitetty pyridiinialkaloidien esiintyminen alkaloidina pipermetystiininä, jonka tiedetään olevan sytotoksinen ja jota esiintyy kaavan kannassa. Dragull et al. ehdottivat, että varret eikä sivujuuret, jotka ovat kava-valmisteen tavanomainen lähde, on saatettu lisätä “epäpuhtautena” ravintolisiin, mutta ravintolisäyhtiöt eivät ole tunnistaneet niitä sellaisiksi, ennen kuin potilailla ilmeni maksan poikkeavuuksia.7

Toisessa hypoteesissa, joka selittää kava-maksatoksisuuden esiintymisen, ehdotetaan, että on olemassa ryhmä potilaita, joilla on polymorfismi, joka synnyttää sytokromi P450 2D6:n puutoksen, joka tekee heistä huonoja kavalaktonimetaboliittien metaboloijia.40 Euroopassa sytokromi P450 2D6:n puutosta esiintyy 10 prosentissa; tätä ilmiötä ei kuitenkaan ole havaittu Tyynenmeren saarten asukkailla, jotka ovat käyttäneet kava:ta seremoniallisessa tarkoituksessa satojen vuosien ajan. Näin ollen lisäravinteita käyttävien henkilöiden, joilla on tämä puutos, oletetaan kehittävän kohonneita maksaentsyymejä, koska he eivät kykene detoksifioimaan maksalle haitallisia aineenvaihduntatuotteita.12 Tyynenmeren saarilla kava tarjoillaan veteen uutettuna valmisteena, kun taas kava-lisäravinteisiin liittyvässä uuttamisessa käytetään liuottimina asetonia ja alkoholia. Asiantuntijat uskovat, että asetonin ja alkoholin käyttö uuttoaineena saattaa irrottaa erilaisia kava-ainesosia ja/tai kavalaktonien osuuksia, jolloin hepatotoksisuuden riskiryhmään kuuluvat henkilöt ovat alttiimpia.41,42

Arviolta noin 250 miljoonaa päivittäistä annosta etanolista kava-uutetta on nautittu edellisen vuosikymmenen aikana, ja vain kahdessa tapauksessa on ilmennyt kausaalista, vakaasti toisiinsa kytkeytynyttä hepatotoksisuutta. Näissä tapauksissa kava-uutetta käytettiin annoksina, jotka ylittivät reilusti suositellut annokset. Näiden kahden tapauksen perusteella haittavaikutusilmoitusten (AER) määrä oli 0,008 AER-tapausta miljoonaa päivittäistä kava-annosta kohti. Bentsodiatsepiinien AER-luku miljoonaa vuorokausiannosta kohti on sitä vastoin paljon suurempi: bromatsepaamin osalta 0,90, oksatsepaamin osalta 1,23 ja diatsepaamin osalta 2,12 AER:ää. Kirjoittajat päättelivät, että potilaiden vaihtaminen kavan käytöstä bentsodiatsepiiniin saattaa mahdollisesti lisätä haittavaikutusten riskiä.43

Käyttöohjeet44

Kavaa tulisi käyttää ensisijaisesti ahdistuneisuuteen, ja sitä voidaan pitää potentiaalisesti terapeuttisena ihmisille, joilla on ahdistuneisuuteen liittyviä unihäiriöitä. American Botanical Council ehdotti joulukuussa 2001, että kava-valmistetta ei saisi käyttää yli kuukauden ajan ilman ammattilaisen valvontaa.8 Näin ollen kasviperäistä valmistetta tulisi välttää potilailla, joilla on: tunnettu maksasairaus, alkoholin krooninen käyttö, Parkinsonin tauti tai käyttö potilaille, jotka käyttävät bentsodiatsepiinejä tai muita rauhoittavia lääkkeitä. Raskaana oleville tai imettäville potilaille ei tule antaa tätä kasviperäistä valmistetta.

Tyypillinen päiväannos aikuisille, jotka käyttävät standardoitua valmistetta, jossa on 30 % kavalaktoneja, on annos, joka vastaa 60-120 mg:aa kavalaktoneja tai kokonaisannos 70-210 mg:aa kava. Useimmat kontrolloidut kliiniset tutkimukset perustuvat kolmeen 100 mg:n annokseen kuivattua uutetta, joka on standardoitu 70 mg:aan kavalaktoneja tai 210 mg:aan kavalaktoneja/d. Vasteen alkaminen näyttää olevan 2-4 viikkoa, mikä on verrattavissa reseptilääkkeillä annosteltaviin anksiolyyttisiin lääkkeisiin.8

Hepatotoksisuudesta ollaan hyvin huolissaan, kuten aiemmin todettiin. Terapeuttisesta käytöstä poiketen kava:n runsaaseen krooniseen käyttöön on liitetty munuaisten toimintahäiriöitä, hematologisia poikkeavuuksia, keuhkoverenpainetautia, dermopatiaa ja choreathetoosia. Nämä tilat on mainittu tapausraporteissa, ja syy-yhteys kaavan kanssa on epäselvä useiden sekoittavien muuttujien ja/tai puutteellisen raportoinnin vuoksi.

Haittavaikutukset

Kaavan dermopatiaksi kutsuttu dermatologinen tila voi ilmaantua pitkäaikaisen ja runsaan käytön aikana. Tämä tila on palautuva, kun käyttö lopetetaan.45

Ylimääräisiä tapauksia ekstrapyramidaalisista haittavaikutuksista46 ja parkinsonilaisten oireiden47 pahenemisesta on raportoitu 1-4 päivän käytön jälkeen. Anekdoottisesti on raportoitu sedaatiota, vaikka pienet ihmistutkimukset viittaavat siihen, että kava ei aiheuta neurologispsykologista haittaa. Pitkäaikaiskäytössä on havaittu apatiaa.8

Pulmonaalista hypertensiota ehdotettiin hengenahdistusta aiheuttavaksi mekanismiksi eräässä tutkimuksessa, jossa raskaat aboriginaalikäyttäjät valittivat hengitysvaikeuksista (69 %) verrattuna ei-käyttäjiin (25 %).8 Yksittäisen kavalaktonin, kavainin, verihiutaleiden muodostumista ehkäisevää aktiivisuutta on raportoitu. Aboriginaalien kava-käyttäjillä on raportoitu verihäiriöitä runsaan käytön yhteydessä.48

Hepatotoksisuus on ollut huolenaihe, ja sitä käsiteltiin aiemmin. Ruoansulatuskanavan häiriöitä on raportoitu harvinaisena haittavaikutuksena joissakin tutkimuksissa.8

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Eläintutkimuksissa on raportoitu rauhoittavien vaikutusten lisääntymistä. Kavan on tapausselostuksissa osoitettu pidentävän anestesian sedatiivista vaikutusta. Kavan on todettu voimistavan joitakin keskushermostoa lamaannuttavia aineita ja antagonisoivan dopamiinin vaikutusta ja aiheuttavan ekstrapyramidaalisia vaikutuksia. Kavan aineosilla on osoitettu olevan heikko MAO:ta estävä vaikutus in vitro.

Kavainilla, eristetyllä kavalaktonilla, on raportoitu olevan verihiutaleiden muodostumista estävää vaikutusta.

Edeltävät tutkimukset viittaavat siihen, että kava saattaa estää useita sytokromi P450:n substraatteja (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4).

Johtopäätös

Viime vuosikymmeneen asti Tyynenmeren saarten asukkaat ovat käyttäneet kava-juomaa turvallisesti seremoniallisena ja sosiaalisena juomana, ja se on toiminut sekä kulttuurisesti että lääkinnällisesti erittäin merkittävänä kasvina. Länsimaissa olemme havainneet kava-kasvin hyödylliseksi vaihtoehdoksi ahdistuksen, unettomuuden ja lihasjännityksen hoidossa. Lisäksi on tunnustettava, että kava-kasvin käyttöä ja maksatoksisuutta koskevien raporttien yksityiskohtaisessa analyysissä on todettu, että komplikaatioita esiintyy harvoin, vaikka sitä käytetään laajalti joko ravintolisänä tai perinteisesti valmistettuna juomana. Tästä huolimatta kertomukset kava-valmisteisiin liittyvästä maksatoksisuudesta antavat aihetta varovaisuuteen sen käytön suosittelemisessa.

Suositus

Kavaa lievän ahdistuneisuuden tai perimenopaussin aikaiseen ahdistuneisuuteen liittyvänä vaihtoehtohoitona käyttävien tulisi toimia varovaisesti. Annoksen tulisi olla enintään annos, joka vastaa 60-120 mg/d kavalaktoneja. Sitä ei tulisi käyttää päivittäin yli kuukauden ajan ilman lääkärin neuvoja ja maksan toiminnan seurantaa. Potilaita on neuvottava mahdollisesta synergistisestä sedatiivisesta vaikutuksesta, jos se yhdistetään aineisiin, kuten bentsodiatsepiineihin. Potilaita on myös varoitettava siitä, että kava-valmisteen käyttö voi vaikuttaa haitallisesti motoriseen koordinaatioon ajettaessa tai käytettäessä raskaita koneita.

1. Lebot V, et al L. Kava: The Pacific Drug (Psychoactive Plants of the World Series). New Haven and London: Yale University Press; 1992.

2. Singh Y. Kava: An overview. J Ethnopharmacol 1992;37:13-45.

3. Lewin L. Phantastica: A Classic Survey of the Use and Abuse of Mind-Altering Plants. London: Kegan Paul, Trench, Trubner and Co.; 1931.

4. Efron D, et al. Ethnopharmacologic Search for Psychoactive Drugs: San Franciscossa, Kaliforniassa, 28.-30. tammikuuta 1967 pidetyn symposiumin pöytäkirjat. U.S. Department of Health, Education and Welfare, Public Health Service Publication No. 1645. Bethesda, MD: U.S. Government Printing Office; 1967.

5. Mirasol F. Botanicals industry posts strong growth in U.S. Chem Market Rep 1998;4:12-13.

6. Blumenthal M. Kava safety questioned due to case reports of liver toxicity. HerbalGram 2002;55:26-32.

7. Dragull K, et al. Piperidine alkaloids from Piper thysticum. Phytochemistry 2003;63:193-198.

8. Blumenthal M. The ABC Clinical Guide to Herbs. Goldberg A, et al, eds. Austin, TX: American Botanical Council; 2003:259-272.

9. Smith RM. Pipermethystine: Uusi pyridonialkaloidi Piper methysticumista. Tetrahedron Lett 1979;35:427-439.

10. Steinmetz EF. Kava kava (Piper methysticum): Etelämerisaarten kuuluisa huumekasvi. San Francisco, CA: Level Press; 1960.

11. Hansel R, et al. Kavan fungistaattinen vaikutus. Archiv der Pharmazie 1966;(229):507-512.

12. Clouatre D. Kava kava: Uusien myrkyllisyysraporttien tarkastelu. Toxicol Lett 2004;150:85-96.

13. Davies LP, et al. Kava pyrones and resin: Tutkimukset GABAA:n, GABAB:n ja bentsodiatsepiinien sitoutumiskohdista jyrsijän aivoissa. Pharmacol Toxicol 1992;71:120-126.

14. Jussofie A. Aivoaluekohtaiset erot neuroaktiivisten steroidien vaikutuksissa GABAA-reseptorikompleksiin akuutin anestesia-aktiivisten steroidien hoidon jälkeen. Acta Endocrinol (Copenh) 1993;129:480-485.

15. Jussofie A, et al. Kavapyronilla rikastettu uute Piper methysticumista GABA:n sitoutumiskohdan modulaattorina rotan aivojen eri alueilla. Psychopharmacology (Berl) 1994;116:469-474.

16. Boonen G, Haverlein H. Aidon kavapyronin enantiomeerien vaikutus GABA-A:n sitoutumiskohtaan. Planta Med 1998;64:504-506.

17. Boonen G, et al. Todisteet fluoresenssikorrelaatiospektroskopialla seuratuista spesifisistä vuorovaikutuksista kavaiinin ja ihmisen aivokuoren neuronien välillä. Planta Med 2000;66:7-10.

18. Seitz U, et al. -kavapyronien -monoamiinin ottoa estävät ominaisuudet. Planta Med 1997;63:548-549.

19. Baum SS, et al. Kava-uutteen ja yksittäisten kavapyronien vaikutus neurotransmitteritasoihin rottien nucleus accumbensissa. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 1998;22:1105-1120.

20. Gleitz J, et al. (+/-)-kavaiini estää veratridiinin ja KCL:n aiheuttaman solunsisäisen Ca2+:n ja glutamaatin vapautumisen lisääntymisen nopeiden aivokuoren synaptosomeissa. Neuropharmacology 1996:35:179-186.

21. Singh YN, Singh NN. Kavan terapeuttinen potentiaali ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa. CNS Drugs 2002;16:731-743.

22. Singh YN. Kavan vaikutukset neuromuskulaariseen siirtoon ja lihasten supistuvuuteen. J Ethnopharmacol 1983;7:267-276.

23. Baldi D. Sulle proprieta farmacologische del Piper methysticum. Terapia Moderna 1980:359-364.

24. Munte TF, et al. Oksatsepaamin ja kava-juurien (Piper methysticum) uutteen vaikutukset tapahtumiin liittyviin potentiaaleihin sanantunnistustehtävässä. Neuropsykobiologia 1993;27:46-53.

25. Shulgin A. Narkoottinen pippuri-Piper methysticumin ja sukulaislajien kemia ja farmakologia. Bull Narc 1973;25:59-74.

26. Duffield A, Lidgard R. Piper methysticumin ainesosien analysointi kaasukromatografiametaanin kemiallisen ionisaation massaspektrometrillä: Kavahartsin uudet hivenaineosat. Biomedical and Environmental Mass Spectrometry 1986;13:305-313.

27. Keledjian J, et al. Psykoaktiivisessa kava-juomassa esiintyvien neljän yhdisteen imeytyminen hiiren aivoihin. J Pharm Sci 1988;(77):1003-1006.

28. Saletu B, et al. EEG-aivokartoitus, psykometriset ja psykofysiologiset tutkimukset kavain-a kava-kasvin johdannaisen keskeisistä vaikutuksista. Hum Psychopharmacol 1989;4:169-190.

29. Meyer HG. Pharmakologie der Wirksamen Prinzipien de Kawa-rhizoms (Piper methysticum Forst.). Arch Int Pharmacodyn Ther 1962;138:505-536.

30. Pittler MH, Ernst E. Kavauute ahdistuksen hoitoon. Cochrane Database Syst Rev 2002;(2):CD003383.

31. Pittler MH, Ernst E. Kavauute ahdistuksen hoitoon. Cochrane Database Syst Rev 2003;(2):CD003383.

32. De Leo V, et al. Arviointi Kava-Kava-uutteen ja hormonikorvaushoidon yhteydestä vaihdevuosien jälkeisen ahdistuksen hoidossa. Minerva Ginecol 2000;52:263-267.

33. Cagnacci A, et al Kava-Kavan anto vähentää ahdistusta perimenopausaalisilla naisilla. Maturitas 2003;44:103-109.

34. De Leo V, et al. Arviointi kava-uutteen ja hormonikorvaushoidon yhdistämisestä vaihdevuosien jälkeisen ahdistuksen hoidossa. Maturitas 2001;39:185-188.

35. Lindenberg D, Pitule-Schodel H. D,L-kavain verrattuna oksatsepaamiin ahdistuneisuushäiriöissä. Kaksoissokkotutkimus kliinisestä tehokkuudesta. Fortschr Med 1990;108:49-50, 53-54.

36. Woelk H, et al. Ahdistuneisuudesta kärsivien potilaiden hoito-kaksoissokkotutkimus: Kava-erikoisuute versus bentsodiatsepiinit. Z Allegemeinmed 1993;69:271-277.

37. Boerner RJ, et al. Kava-Kava-uute LI 150 on yhtä tehokas kuin opipramoli ja buspironi yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa – kahdeksan viikon satunnaistettu, kaksoissokkoutettu monikeskuksinen kliininen tutkimus 129:llä avohoitopotilaalla. Phyto-medicine 2003;10(Suppl 4):38-49.

38. Malsch U, Kieser M. Kava-kavan teho ei-psykoottisen ahdistuksen hoidossa bentsodiatsepiinien esikäsittelyn jälkeen. Psychopharmacology 2001;157:277-283.

39. Waller D. Raportti kavasta ja maksavauriosta. Silver Spring MD: American Herbal Products Association; 2002.

40. Russmann S, et al. Kavan maksatoksisuus. Ann Intern Med 2001:135;68-69.

41. Gurley BJ, et al. Goldseal, kava kava, black cohosh ja valerian in vivo vaikutukset ihmisen sytokromi P450 1A2, 2D6, 2E1 ja 3A4/5 fenotyyppeihin. Clin Pharmacol Ther 2005;77:415-426.

42. Unger M, et al. Sytokromi P450 3A4:n estäminen Piper methysticum (Kava-Kava) uutteilla ja kavalaktoneilla. Planta Med 2002;68:1055-1058.

43. Schmidt M, Narstadt A. Onko kava hepatotoksinen? Deutsche Apotheker Zeitung 2002;142:58-63.

44. Lee R, et al. Section II-Western herbal medicines: Kava, mäkikuisma ja Ginkgo biloba. In: Lake J, Spiegel D, eds. Complementary and Alternative Treatments in Mental Health Care. Arlington, VA: American Psychiatric Publishing, Inc.; 2006.

45. Norton SA, Ruze P. Kava-dermopatia. J Am Acad Dermatol 1994;31:89-97.

46. Meseguer E, ym. kava-kavan aiheuttama hengenvaarallinen parkinsonismi. Mov Disord 2002;17:195-196.

47. Schelosky L, et al. Kava ja dopamiiniantagonismi. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1995;58:639-640.

48. Mathews JD, et al. Kavan runsaan käytön vaikutukset fyysiseen terveyteen: Yhteenveto pilottitutkimuksesta aboriginaaliyhteisössä. Med J Aust 1988;148:548-555.