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COVID-19パンデミックに対するエイズの教訓

「私たちは今、人間対微生物の歴史的戦いにおける別の致命的なエピソードに関与しています」。 これらの戦いは、人類の進化と歴史の流れを形成してきました。 私たちは敵の顔、この場合は小さなウイルスを見たのです。” 私は、1985年9月26日、米国上院小委員会での証言で、この言葉を述べた。 私は HIV について話していましたが、今日、私たちが直面しているコロナウイルスについても同じことを言うことができます」

すべてのウイルスと同様に、コロナウイルスは暗号解読のエキスパートです。 SARS-CoV-2 は確実に私たちのコードを解読しています。 このウイルスを、生息する生態学的ニッチに適応するために継続的にDNA実験を行う知的な生物学的機械とみなしてください。 このウイルスがパンデミックを引き起こしたのは、その大部分が、私たちの最も人間的な脆弱性である3つの要素、すなわち、私たちの生物学的防御、社会行動の集積パターン、煮えたぎる政治的分裂に作用したからである

今後数年から十年の間に対立はどう展開するのだろうか? 死者、進行中の病気、けが、その他の障害など、人的被害はどのようになるのだろうか。 新しいワクチンや治療法は、ウイルスを封じ込め、あるいは根絶させるのにどれほど効果的なのでしょうか。

誰も言うことができません。 しかし、エイズを引き起こすヒト免疫不全ウイルスであるHIVとの長い戦いから得たいくつかの教訓は、この先に何が待ち受けているかを示唆しています。 HIV/AIDSは、人類が遭遇した最悪の惨劇の1つである。 HIVは暗号解読のエキスパートである。 2019年末までに、このウイルスによる世界の死者はおよそ3,300万人に上った。 全部で7600万人が感染し、科学者は毎年さらに170万人がウイルスを獲得していると推定しています

しかし、私たちの科学的防御が達成したことを評価しなければなりません。 現在HIV/AIDSとともに生きている約3800万人のうち、2500万人は病気を予防し、ウイルスを抑制する完全な抗レトロウイルス治療を受けており、感染することはまずない。 877>

このエイズとの壮絶な戦いの中で、医師、ウイルス学者、疫学者、公衆衛生専門家は、私たちが現在行っている戦いに適用できる、重要な教訓を学びました。 例えば、ワクチンは決して保証にはならないが、治療法は最も重要な武器になり得るということです。 また、病気と闘う努力には人間の行動が重要な役割を果たすこと、そして人間の本性を見過ごすことはできないことを学びました。 877>

ワクチンへの挑戦

私たちの体内でHIVがどのように作用するかという初期の観察は、ワクチンへの道が長く困難であることを示しました。 感染が拡大するにつれ、私たちは感染者の抗体レベルやT細胞(侵入者に対抗する白血球)の追跡を始めました。 この2つの数値が高いということは、患者さんが信じられないほど活発な免疫反応を起こしていることを示しています。 しかし、最大限の能力を発揮しても、体の免疫系はウイルスを完全に排除できるほど強くはありませんでした。

感染後に長期間の免疫を引き起こすヒットアンドアウェイ方式のポリオウイルスとは異なり、HIVは「捕まえてそのままにしておく」ウイルスで、感染すると、免疫系を破壊するまで病原菌が体に留まり、軽い感染に対しても無防備になってしまいます。 さらに、HIVは常に進化を続けており、私たちの免疫反応から逃れる方法を探している狡猾な相手です。 だからといって、ワクチンができないわけではないのですが、特に1980年代に流行したHIVの場合、ワクチン開発は容易ではありませんでした。 「残念ながら、AIDSワクチンができることを確実に予測できる者はいない」と私は1988年にHIV流行に関する大統領委員会で証言している。 「それは、そのようなワクチンを作ることが不可能だということではなく、成功するかどうかがわからないということなのです。 SARS-CoV-2 について見たところ、それは複雑な方法で私たちの免疫系と相互作用し、その行動のある部分ではポリオに、ある部分では HIV に似ています。 私たちは60年近くにわたるコロナウイルスの観察から、身体の免疫システムがコロナウイルスを除去できることを知っています。 SARS-CoV-2についても、概ねそうであるように思われる。 しかし、風邪を引き起こすコロナウイルスは、HIVと同じように、ある種のトリックを持っています。 同じウイルスに感染しても、再感染したり、症状が悪化したりすることはないのである。 このコロナウイルスは、ポリオのようなヒット・アンド・ラン型でもなく、HIVのようなキャッチ・アンド・キープ型のウイルスでもない。 一度感染すると、体はその敵と戦ったことを忘れてしまうのです。 SARS-CoV-2の初期の研究では、SARS-CoV-2が、一過性の免疫防御を高めるという、同種のウイルスとよく似た挙動を示す可能性があることが示唆されています。 COVID-19を持つ人の中には、ウイルスを除去する中和抗体を作る人もいるが、全員がそうなるわけではない。 ワクチンがそのような抗体を全員に刺激するかどうかはまだ不明である。 さらに、その抗体がどれくらいの期間、感染から身を守ることができるかもわからない。 877>

もうひとつの課題は、このウイルスが鼻粘膜から体内に侵入する方法である。 現在開発中のCOVID-19ワクチンで、鼻からの感染を予防する能力を示したものはない。 ヒト以外の霊長類では、肺への効率的な拡散を防ぐことができるワクチンもある。 私たちの種における病気は、目立った病気にならないサルの病気とは非常に異なっている。

私たちはHIVで、ウイルスの侵入を完全に防ごうとしてもうまくいかないことを学んだが、それはHIVにもインフルエンザやポリオさえ含む他の多くのウイルスにも当てはまらない。 ワクチンは火災報知器のような働きをします。火災の発生を防ぐというよりも、いったん火がついたら免疫系に助けを求めるのです。 今年中に科学者が「成功」を発表する可能性が高いようだが、成功はそう簡単ではない。 私が書いているように、ロシアの当局者はCOVID-19ワクチンを承認したことを報告している。 それはうまくいくのだろうか? 安全なのだろうか? 効くのか、安全なのか、長持ちするのか。 877>

1980年代以降、分子生物学のツールは目覚しい進歩を遂げましたが、医薬品開発で最も時間がかかるのは、やはり人体実験です。 とはいえ、HIV/AIDS研究のために作られたインフラは、現在、試験プロセスを加速させています。 世界中の 3 万人のボランティアが、新しい HIV ワクチン候補の研究のために国立衛生研究所が構築したネットワークに参加しており、これらのネットワークは COVID-19 ワクチンの初期テストにも利用されています。 しかし、医師は病気を予防するためにそのようなことをする気はあまりなく、患者に大きな害をもたらす可能性が高すぎるのです。 877>

治療薬にフォーカス

これらの薬は、現在、驚くべきサクセスストーリーとなっています。

1990年代には、患者が感染した後すぐにHIV感染を制御するために、薬剤の組み合わせを使用することができるようになっていました。 最初の薬剤であるAZTは、針刺し事故を起こして汚染された血液に感染した医療従事者に直ちに適用されることがわかった。 また、母子感染の抑制にも使用された。 例えば、当時エイズに感染していた母親が出生前に治療を受けることで、生まれてくる感染児の数が3分の2まで減少した。 現在では、併用化学療法により、母子感染は検出不可能なレベルまで減少しています。

次の薬剤はプロテアーゼ阻害剤で、私が開発に携わったものもあります。 1995 年に導入され、患者の治療において他の薬剤と併用されました。 これらの薬は、ウイルスの短い活性成分のうち、より長い前駆体タンパク質を担うウイルスプロテアーゼ酵素を阻害するものでした。 しかし、これらの薬には、ウイルスのDNAを作るのに役立つウイルスポリメラーゼを阻害する薬と同様に、根本的な問題があるのです。 私たちの体は、正常な機能のためにプロテアーゼも使っていますし、自分自身の核酸を複製するためにはポリメラーゼが必要です。 ウイルスのタンパク質を阻害する薬と同じものが、私たち自身の細胞も阻害してしまうのです。 薬がウイルスの標的を阻害する濃度と、人間のタンパク質を阻害する濃度の差を治療指数と呼びます。 治療指数は、薬がウイルスに対して過度の副作用を起こさずに効果を発揮する窓を示すものである。 877>

現在、AIDS治療のゴールドスタンダードは抗レトロウイルス療法と呼ばれ、基本的に患者はHIVウイルスを異なる方法で攻撃する少なくとも3種類の薬剤をカクテルして服用しています。 この戦略は、私たちが以前、癌と闘ったときの成功に基づいています。 1970年代後半、私はハーバード大学のダナファーバー癌研究所に、癌患者を治療するための新薬を開発するための研究室を設立しました。 がんは単剤では時間とともに耐性を獲得しますが、複数の薬剤を組み合わせることで、がんの進行を遅らせたり、停止させたり、死滅させたりする効果がありました。 私たちは、この併用化学療法の教訓をHIVにも生かしました。 1990年代初頭までに、最初のエイズ併用療法がHIV感染者の命を救うようになったのです。 今日、感染はかつてのような死の宣告からはほど遠く、患者はHIVの影響をほとんど受けずに生活でき、寿命への影響も比較的小さいのです。

私たちはすでに、単剤に対する耐性がCOVID-19治療を悩ませることを知っています。 私たちは、初期の実験室研究において、抗SARS-CoV-2薬の単剤に対する耐性が急速に発達するのを目にしています。 エイズや癌と同じように、この病気を治療するためには、薬の組み合わせが必要なのです。 現在、バイオテクノロジーと製薬業界が目指しているのは、ウイルスの異なる機能を標的とした、強力で特異性の高い薬剤の数々を開発することです。 877>

48,000 枚のパネルからなるエイズ記念キルトは、エイズ関連の原因で死亡した人々を記念しています。 Credit: Karen Bleiber Getty Images

Human Behavior

エイズの流行を理解し対策しようと、医師でウイルス学者のロバート・レッドフィールド(現在は疾病管理予防センターの責任者)と私は1980年代初頭に良い友人になれました。 私たちはすぐに、世界中の多くの政治家がHIVを自国民への脅威として認めない一方で、軍部は例外であることを知った。 ほぼすべての国が、エイズは軍隊と軍の即応性に対する深刻な危険であり、将来の軍事資金を大きく消耗させる可能性があると考えていたのだ。 兵士が聖人君子であるかのように装うのはやめよう」というのが彼らの考えだった。 彼らは聖人ではないのだ。 彼らは人間だ」。 当時、ウォルター・リード陸軍医療センターにいたレッドフィールドは、米国の制服組全員の HIV 感染を検査するプログラムの設計と管理に貢献しました(この検査の結果は議論を呼び、陽性反応が出た新兵は軍務から締め出されましたが)

当時、有効な薬剤はなく、この病気は感染者の 90% 以上を死亡させました。 結婚しているカップルが検査を受けて、片方が感染していて片方が感染していない場合、医師はできるだけ強い言葉でコンドームを使用するようアドバイスしました。 しかし、そのアドバイスに従ったのは3分の1にも満たなかったというから驚きだ。 「夫や妻と無防備にセックスすることが致命的な危険であることに人々が反応しないなら、本当に困ったことになる」と私は思いました。 その後 5 年間で、感染していないパートナーの 4 分の 3 以上が HIV に感染しました。

私はいつもこの経験を、希望と現実を戦わせるための指針にしています。 人間の性欲、つまりセックスや肉体的なつながりを求める欲求は、人間の本性に深く刻み込まれているのです。 1980年代には、人々が性行動を大きく変える可能性は非常に低いと思っていました。 19世紀には、梅毒がどのように感染するのか、そしてそれが深刻な病気であることを誰もが知っていました。 しかし、梅毒は20世紀の初めになっても、アメリカ国民の少なくとも10〜15パーセントが感染していたのです。 877>

また、COVID-19 には、しばしば言及されないが、性的なダイナミズムもある。 それは、人々を家から追い出し、バーやパーティに向かわせるものの一部である。 ビールを飲みたい欲求があれば、誰でも自分の家で安全に渇きを癒すことができるが、他の欲求、特に若くて独身で一人暮らしをしている場合は、満足感を得るのは容易ではない。 私たちの公衆衛生戦略はこの事実を無視してはなりません。

私たちがHIV流行の最中に学んだ、若者の行動を変えるための教訓は、今日COVID-19にも当てはまります:自分のリスクを知り、パートナーを知り、必要な予防策を講じるのです。 多くの若者は、たとえ感染しても重症化することはないだろうという誤った思い込みのもとで行動しています。 この考えは間違っているだけでなく、無症状の感染者であっても、深刻で持続的な被害を受ける可能性があります。 しかし、人々がその危険性を理解すればするほど、特に若い人々は、自分自身と他の人々を守るために必要な措置を取る可能性が高くなります。 877>

Funding

SARS-CoV-2 や、それどころか他のコロナウイルスの詳細な分子生物学について知っていることを世界の専門家に尋ねると、彼らはすべき答えを持ち合わせません。 なぜか? なぜなら、政府と産業界は、SARS(重症急性呼吸器症候群)の最初の大流行が収まった後の2006年、そしてMERS(中東呼吸器症候群、これもコロナウイルスが原因)の発生が制御可能と思われた直後に、コロナウイルス研究資金の提供を打ち切ったからです。 米国だけでなく、中国、日本、シンガポール、香港、中東など、SARSやMERSの被害を受けた国々のあらゆる資金提供機関が、コロナウイルスの脅威を過小評価していたのです。 SARSやMERSを間近に見てきた多くの人々が、明確かつ粘り強く、大きな声で警告を発していたにもかかわらず、資金は枯渇してしまった。 SARS-CoV-2 にも有効であったかもしれない有望な抗 SARS および MERS 薬の開発は、資金不足のために未完成のまま放置されました。

8 月中旬の時点で世界全体で 776,000 人が死亡、2200 万人が感染しており、資金調達を加速するあらゆる動機が揃っています。 米国は昨春、ワクチンや薬剤の発見を急がせるため、研究への資金提供の蛇口を素早く開いた。 しかし、それで十分でしょうか。

私たちはHIVの危機から、研究のパイプラインをすでに確立しておくことが重要であることを学びました。 1950年代、1960年代、1970年代のがん研究は、HIV/AIDS研究のための基礎を築きました。 政府は国民の懸念に応え、その数十年の間にがん研究に対する連邦政府の資金を大幅に増やした。 こうした努力は、1971年にリチャード・ニクソン大統領の「国家がん法」が議会で承認されたことで頂点に達しました。 この16億ドルのがん研究への投資は、現在のお金で100億ドルに相当し、1980年代にHIVを特定し理解するために必要な科学を構築することになったが、もちろんその見返りが来るとは誰も知らなかった。 ロナルド・レーガン大統領が初めてエイズについて大演説をしたのは、1987年のことであった。 レーガン政権発足当初は、HIV研究への資金が乏しく、分子生物学の解読にキャリアを賭けようとする科学者はほとんどいなかった。 しかし、俳優のロック・ハドソンがエイズにかかったというニュースが流れると、上院の共和党幹事であるテッド・スティーブンスは、民主党のテッド・ケネディ上院議員、俳優のエリザベス・テイラー、私、その他数人と協力して、1986年度の予算にエイズ研究のために3億2千万ドルを追加する運動を効果的に展開したのである。 上院の共和党指導者であるバリー・ゴールドウォーター、ジェシー・ヘルムス、ジョン・ワーナーも私たちを支持してくれた。 資金が集まり、優秀な科学者たちが署名してくれたのです。 私は、現在COVID-19との闘いで我が国をリードしているアンソニー・ファウチ博士とともに、この議会が資金を提供した最初のエイズ研究プログラムの設計に携わりました。 (そして、もし世界でエイズの予防と治療に最も貢献した人がいるとすれば、その人はファウチです)

1980年代と現在の違いの1つは、共和党の議員が、大統領やホワイトハウスのスタッフが世界規模の病気と戦うために必要な措置を取らなかったときに、より進んで立ち向かったということです。 例えば、スティーブンスは、米軍をはじめとする軍部やシークレットサービスをHIV感染からできる限り守ることが自分の仕事であると考えたのです。 彼は、国防予算内で5500万ドルを動かし、それを新兵のHIV/AIDSスクリーニングに充てるよう支援しました。

ウイルスと医薬品研究のためのツールセットは、HIVが発見されてからこの36年間で非常に進歩しました。 これが、COVID-19感染症の治療に有効な抗ウイルス剤を、早ければ来年までに手に入れることができると私が確信している理由の1つです。 1980年代、1990年代に5年、10年かかっていたことが、今では多くの場合、5カ月、10カ月でできるようになった。 どの薬が効くかを予測するための化学物質の同定と合成を迅速に行うことができるのです。 極低温電子顕微鏡を使ってウイルスの構造を調べたり、分子間の相互作用をシミュレートするのも、以前は何年もかかっていたものが、数週間でできるようになったのです。 教訓は、ウイルス対策研究への資金提供に関して、決して油断してはいけないということです。 もし、以前のウイルスとの戦いで得た分子生物学の成果がなかったら、COVID-19 に勝てる見込みはなかったでしょう。 今回学んだことは、次のパンデミックの際にも役立つはずですが、資金を出し続けなければなりません。

A Leap into Darkness

2019年11月に私は中国の武漢で数日間、米中健康サミットの会議の議長として滞在しました。 米中貿易戦争の中で迫ってきた私たちのグループの大きな懸念は、研究発見の共有が制限される恐れがあることでした。

数週間後、ニューヨークの自宅に戻ると、武漢旅行でひいた風邪のウイルス感染が長引いていた。 (COVID-19の抗体検査は陰性だったが、この結果は決定的なものではない。) ある日、中国の財団の理事長から電話があり、大変な知らせがあった。 彼の祖父母のうち3人が、ある奇妙なウイルスに感染して死亡したというのだ。 30代半ばの同僚は、「この病気にかかった人は皆、本当に具合が悪くなるんだ」と言った。 「すべてが閉鎖されている。 祖父母の葬式にも行けない」

数週間後、私は、検疫ホテルでの14日間の隔離から戻ったばかりの別の同僚から、中国がどれほど積極的に感染症に立ち向かっているか、鮮明な実話を受け取った。 フランクフルトから上海に向かう飛行機の後方にいた1人がコロナウイルスに陽性反応を示したため、数日後にトレーサーが私の友人に電話をかけ、隔離を命じたというのだ。 そのとき彼が人と接触したのは、部屋を消毒し、食事を運ぶために毎日やってきた防護服を着た検査官だけでした。

私たちは、COVID-19 の長期的な犠牲者がどのようなものかを垣間見始めたところです。 これは新しいウイルスなので、数年経たないとはっきりしたことはわかりませんが、非常に高い数値になることは分かっています。 私たちはコロナウイルスの分子生物学の表面をまだほんの少ししか見ていないのです。 この100年間で最悪のパンデミックを食い止めるために、科学者として、社会として、そして私たちの失敗について、子や孫の世代はどのような話をするのでしょうか。 まるで洞窟の奥深くで、硬い石の壁を削り取るように、そこから始めるのです。 反対側には何があるかわからない。 一生削り続けても、削りかすの山にしかならない人もいる。 パンデミックは長期化するかもしれないし、幸運にもすぐに有効な治療法やワクチンが見つかるかもしれない。 しかし、私たちは以前にもここで未知のウイルスの敵に直面したことがあり、学んだ教訓を生かすことができます。 これは最初ではなく、最後の世界的な流行ではないのだ