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Transmissão da doença do morcego: agentes zoonóticos patogénicos dos reservatórios da vida selvagem para as populações humanas

Os morcegos são reconhecidos como importantes reservatórios de diferentes famílias de vírus, a maioria dos quais estão a emergir como agentes patogénicos humanos, tais como os vírus Ebola e Marburg, Síndrome Respiratória Aguda (SARS) e Síndrome Respiratória do Médio Oriente (MERS) coronavírus. Mais de 200 vírus foram associados aos morcegos, e quase todos são vírus RNA, provavelmente devido à sua grande capacidade de adaptação às condições ambientais em mudança através de uma maior variabilidade genética.3,9 De facto, os vírus RNA têm taxas de mutação mais elevadas em comparação com os vírus DNA, uma vez que as polimerases virais do RNA não têm actividade de revisão. Além disso, os vírus RNA com genomas segmentados têm a capacidade de modificar o seu genoma através de re-assorção genética (ou seja, Orthomyxoviruses). Abaixo relatamos alguns exemplos de doenças infecciosas humanas associadas a vírus de morcegos.

Rhabdoviridae

Rhabdoviridae contêm seis gêneros, incluindo o Lyssavirus, o mais importante vírus associado a morcegos. Pelo menos 14 espécies do gênero Lyssavirus podem ser detectadas em morcegos, que são considerados os hospedeiros ancestrais para estes vírus. Os vírus Lyssavirus podem ser encontrados em todo o mundo e podem ser classificados usando diferentes critérios, tais como distância genética, padrões antigénicos, distribuição geográfica e alcance do hospedeiro.10,11 O vírus característico em forma de bala, transmitido para humanos através da mordida de animais infectados, causa uma doença encefálica aguda, e frequentemente fatal.

O primeiro relato de transmissão de uma doença viral de morcegos para humanos foi em 1911 e relacionado ao vírus da Raiva (RABV) pertencente ao gênero Lyssavirus.12 Carini12 sugeriu uma ligação entre a infecção da Raiva e morcegos hematófagos, conhecidos como vampiros, na América Central e do Sul. Vários anos depois, a Raiva também foi detectada em espécies de morcegos não hematófagos.13 Embora o RABV seja encontrado mundialmente em vários hospedeiros terrestres, sua presença em morcegos é observada apenas nas Américas. Na Europa, quatro Lyssavirus diferentes foram isolados dos morcegos: O Bat Lyssavirus europeu tipo 1 (EBLV-1) e o Bat Lyssavirus europeu tipo 2 (EBLV-2), o Bokeloh Bat Lyssavirus (BBLV) e o vírus do morcego do Cáucaso Ocidental (WCBV).14 Recentemente, foi encontrado em Espanha um novo Lyssavirus putativo em morcegos, chamado Lleida Bat Lyssavirus (LLBV).15 Até à data, não foi reportada qualquer exposição humana ao LLBV. A EBLV-1, com os subtipos EBLV-1a e EBLV-1b, é o tipo mais isolado em toda a Europa. Além disso, também foram observadas infecções por EBLV-1 em outros mamíferos.13,14 Acredita-se que o tipo 2 do EBLV é menos virulento que o tipo 113 e é encontrado com menos frequência em poucos países e a contaminação humana foi relatada apenas em dois casos.14 Dois outros membros desta família são encontrados em morcegos, mas significativamente menos frequentemente do que os anteriores: BBLV isolado na Alemanha e França13,16,17; WCBV isolado uma vez nas montanhas do Cáucaso, mas também detectado no Quénia em morcegos seropositivos, sugerindo uma maior distribuição geográfica.14,18 O morcego lissavírus australiano (ABLV) é o primeiro lissavírus endémico identificado na Austrália e está filogenicamente relacionado com RABV e EBLV1,10,19 ABLV foi identificado em todas as espécies de raposas voadoras na massa terrestre da Austrália. Foram relatadas três infecções humanas fatais por ABLV. Além disso, outros vírus desta família detectados em morcegos estão resumidos na Tabela 1.

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Quadro 1 Visão geral dos agentes infecciosos associados aos morcegos com potencial zoonótico

Paramyxoviridae

Paramyxoviridae constituem uma ampla família viral que inclui patógenos humanos e animais. Vários paramixovírus transmitidos por morcegos foram reconhecidos, como o vírus parainfluenza tipo 2, os vírus Mapuera, Menangle e Tioman e dois agentes infecciosos de doenças emergentes, como os vírus Nipah e Hendra.20 Os vírus Nipah e Hendra, classificados como o gênero Henipavirus, são capazes de causar doenças graves e potencialmente fatais em humanos.20 Os morcegos frugívoros do gênero Pteropus são os hospedeiros comuns do reservatório dos vírus Nipah e Hendra.20

Vírus Nipah (NiV) surgiram pela primeira vez em 1998 na Malásia, causando um surto de doença respiratória e encefalite em suínos.21 A transmissão do vírus Nipah para o ser humano – associada à encefalite febril grave – foi descrita e pensou-se que ocorresse através do contato próximo com animais infectados. Embora incomum, a transmissão do vírus de humano para humano também foi descrita.21 Em dois outros surtos em Bangladesh e na Índia, um hospedeiro animal intermediário não foi identificado, sugerindo transmissão de morcego para humano e humano para humano.

Vírus Hendra (HeV) causa uma doença respiratória fatal tanto em humanos quanto em cavalos.20,22 Vários surtos de HeV ocorreram na Austrália. O cavalo é o hospedeiro intermediário e o vírus é provavelmente transmitido por ingestão de ração, pasto ou água contaminada com urina, saliva e fezes de morcegos infectados. A transmissão entre cavalos e humanos ocorre quando há contacto próximo com animais doentes.20 Até à data, a transmissão entre humanos não foi observada.

Coronaviridae

Coronaviruses (CoV) antes do surto da SRA só eram conhecidos como sendo a segunda causa do resfriado comum após os rinovírus. Pelo menos quatro espécies diferentes podem causar infecções leves e auto-limitantes do trato respiratório superior em humanos: alfacoronavírus HCoV-229E e HCoV-NL63, e betacoronavírus HCoV-HKU1 e HCoV-OC43. Mais recentemente, foram identificados mais dois patógenos adicionais do HCoV humano: O Coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda (SRA-CoV) e o Coronavírus da Síndrome Respiratória do Médio Oriente (MERS-CoV).23 O SRA-CoV foi identificado pela primeira vez na China em Fevereiro de 2003, e 4 meses depois, >8000 casos tinham sido relatados com cerca de 800 mortes em 27 países diferentes em todo o mundo.24 O SRA-CoV tem uma vasta gama de hospedeiros e está associado à indústria de carne de animais selvagens. A história natural do vírus envolve morcegos como hospedeiros primários que depois o transmitiram aos hospedeiros amplificadores intermediários – como civetas de palma de mão e cães guaxinins – que depois o poderiam espalhar aos humanos.23,25 A transmissão entre humanos segue-se e pode levar a um grande número de doentes infectados e é considerada a principal via de transmissão em epidemias de larga escala.9

MERS-CoV está filogenicamente relacionado com o SRA-CoV e partilha com o SRA-CoV a origem nos morcegos.23,26,27 Vários CoV foram identificados em espécies de morcegos insectívoros e frugívoros em vários países, indicando que os morcegos podem representar um importante reservatório destes vírus.23 O MERS-CoV foi primeiro identificado na Arábia Saudita em 2012 e depois espalhou-se para outros países causando centenas de mortes.26,28 As características clínicas do MERS-CoV são semelhantes às do SRA-CoV, embora este vírus também tenha sido associado a várias manifestações extrapulmonares, tais como complicações renais graves. Estudos recentes indicaram que os camelos dromedários podem ser os hospedeiros intermediários e fonte potencial do vírus para humanos.26,29 Além disso, a primeira infecção experimental de morcegos com MERS-CoV tem sido descrita. O vírus mantém a capacidade de replicação no hospedeiro sem sinais clínicos de doença, apoiando a hipótese geral de que os morcegos são o reservatório ancestral para a transmissão do MERS-CoV.30 Também tem sido relatada a transmissão de humano para humano. Com base em dados epidemiológicos, tanto a transmissão de animal para humano como de humano para humano são considerados elementos importantes no surto de MERS.26

Filoviridae

Ebolavirus e Marburgvirus são dois gêneros da família Filoviridae, responsáveis por doenças hemorrágicas graves, freqüentemente fatais, em humanos e outros primatas.31 O primeiro relatório sobre o Marburgvirus foi feito em 196732 em trabalhadores de laboratório alemães em Marburg que o contactaram a partir de macacos africanos importados do Uganda. Em 1976, um vírus com características semelhantes mas imunologicamente distintas foi isolado no Norte da República Democrática do Congo e foi chamado Ebolavirus.32 Ambos os vírus geraram várias epidemias durante os últimos anos.31 Recentemente, em 2014, a maior epidemia de Ebola jamais registada começou na África Ocidental e afectou vários países com >10 000 casos confirmados e milhares de mortes (Fonte: CDC Atlanta, EUA: surto de Ebola de 2014 na África Ocidental, actualizado a 22 de Setembro de 2015). Os reservatórios naturais de Marburgvirus e Ebolavirus são espécies de morcegos insetívoros e frutos, indicando que estes filovírus são parasitas multifacetados.31,33 O vírus é transmitido aos seres humanos através do contacto com fluidos corporais – principalmente sangue e fezes – e corpos mortos de morcegos infectados. Outros animais, como macacos e macacos, também podem desenvolver a doença e, por sua vez, transmiti-la aos seres humanos. As epidemias geralmente são uma consequência da transmissão do vírus de humano para humano (Figura 3).

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Figure 3
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Representação esquemática da transmissão do vírus Ebola. Os morcegos são a fonte potencial do vírus. Os morcegos infectados podem propagar a infecção diretamente ou através de hospedeiros intermediários para humanos. A transmissão entre humanos pode então resultar em epidemias.

Uma terceira espécie de filovírus do novo gênero Cuevavirus, chamado vírus Lloviu, foi recentemente detectado em morcegos insetívoros na Espanha.34 O vírus Lloviu, geneticamente distinto dos outros, é o primeiro filovírus detectado na Europa que não foi importado da África. Ao contrário das outras duas espécies, este vírus pode ser virulento em morcegos.34 Como este vírus ainda não foi isolado, sua capacidade de infectar outras células de mamíferos ou de causar doenças em humanos permanece por determinar.

Orthomyxoviridae

Orthomyxoviridae são vírus RNA segmentados envolvidos, que incluem cinco gêneros dos quais o vírus influenza A é o patógeno mais preponderante em humanos. Ele causa infecções do trato respiratório, resultando em doença moderada a grave e ocasionalmente morte. Os vírus da influenza A são divididos em subtipos com base em duas glicoproteínas superficiais, a saber, a hemaglutinina (H) e a neuraminidase (N). O Influenza A é um vírus promíscuo incomum com uma ampla gama de hospedeiros, incluindo humanos, suínos e aves. Recentemente, dois novos subtipos evolutivamente distintos de todos os outros – H17N10 e H18N11 – foram detectados em diferentes espécies de morcegos frugívoros nas Américas Central e do Sul.35,36 Tem sido observado que, embora o subtipo H17N10 seja filogenicamente separado de todos os outros subtipos, o genoma do vírus é compatível com o intercâmbio genético com os vírus da gripe A humana, sugerindo uma potencial capacidade de rearranjo entre os subtipos e a consequente capacidade de gerar formas híbridas altamente patogênicas.35 Mais recentemente, evidências serológicas de outros subtipos de vírus da influenza A além do H17N10 e H18N11 foram relatadas em morcegos frugívoros africanos.37 Em particular, cerca de 30% da taxa de detecção de anticorpos foi encontrada contra o subtipo H9 aviário conhecido por causar infecções em humanos em todo o mundo.38 Estes dados, embora preliminares, sugerem que os morcegos podem representar portadores assintomáticos de mamíferos do vírus da gripe A.37 Assim, semelhante a outros patógenos, os morcegos podem representar um reservatório considerável para esses vírus.

Bunyaviridae

Gênero Hantavirus (do rio Hantan, na Coréia do Sul) é constituído por vários vírus RNA segmentados emergentes que podem causar infecções humanas, incluindo doenças graves e letais, como febre hemorrágica com síndrome renal e síndrome cardiopulmonar por hantavírus.39,40 Há muito se acredita que os roedores sejam os principais reservatórios de hantavírus; no entanto, uma gama mais ampla de hospedeiros de mamíferos, incluindo morcegos insetívoros, tem sido relatada.39,40 A história evolutiva deste gênero é caracterizada por uma transmissão de espécies cruzadas relativamente freqüente que também é considerada uma força importante na sua evolução. O primeiro hantavírus isolado dos morcegos foi o vírus Hantaan, agente etiológico da febre hemorrágica com síndrome renal.41 Sucessivamente, hantavírus foram identificados em outras espécies de morcegos, mas até o momento, entretanto, não foi observada transmissão de hantavírus de morcegos para humanos.39

Reoviridae

Ortoreovírus mamífero do gênero Orthoreovirus pode causar doença respiratória ou gastrointestinal leve a doenças graves, incluindo encefalite e diarréia. O vírus está presente em diferentes serótipos ao redor do mundo e tem sido isolado de vários mamíferos, incluindo humanos.42 Os ortovírus de mamíferos também foram isolados em várias espécies de morcegos, sugerindo uma distribuição extensa do vírus nestes animais.42,43,44 Várias evidências sugerem que os morcegos podem agir como reservatório natural destes vírus.42 Embora os ortovírus de origem de morcegos tenham sido isolados de pacientes humanos, o potencial zoonótico destes vírus ainda não está claro.43,44,45

Outros vírus

Outros vírus de mamíferos foram detectados em morcegos para os quais o potencial zoonótico ou a gama de hospedeiros não é clara.9,46-48 Um exemplo são os Poxvírus – agentes infecciosos importantes tanto de humanos como de animais e capazes de infectar várias espécies hospedeiras e de induzir infecções entre espécies que também foram recentemente identificadas em morcegos.49 Outro exemplo é o vírus do Dengue, um vírus transmitido por artrópodes pertencente ao gênero Flavivirus (Flaviviridae) que inclui vários patógenos humanos relevantes associados a encefalite e febres hemorrágicas. Apesar de Flaviviridae ser o segundo vírus mais frequente encontrado em morcegos e o vírus da dengue ter sido descrito em várias espécies de morcegos em todo o mundo, o papel destes animais na dinâmica de propagação viral permanece insuficientemente compreendido.50