Articles

Förslag till uppdatering av IMWG:s nuvarande kriterier för fullständigt svar för MM

Svarsbedömning vid multipelt myelom (MM) styrs och klassificeras utifrån de kriterier som fastställdes av International Myeloma Working Group (IMWG) 2016.1 Med de nuvarande framstegen inom MM-behandlingar och det ökande antalet patienter som uppnår fullständigt svar (CR) är en enhetlig tillämpning av svarskriterierna av största vikt. Enligt IMWG definieras CR som negativ immunofixering (IF) av M-protein i serum och urin, tillsammans med närvaro av < 5 % plasmaceller (PC) i benmärgsbiopsi (BM).1 I samma riktlinjer anges att i de fall där endast BM uppfyller CR-kriterierna rekommenderas en andra BM-biopsi vid tidpunkten för serum- och urin-IF-negativitet.

Nyligen ifrågasatte Tschautscher et al. behovet av en andra BM-biopsi för att bekräfta CR hos patienter som ska genomgå autolog stamcellstransplantation (ASCT).2 Resultaten av denna retrospektiva studie publicerades i Blood Cancer Journal och diskuteras nedan, tillsammans med en sammanfattning av de nuvarande IMWG-kriterierna från 2016.

IMWG 2016 response criteria & new suggestion

De nuvarande IMWG-responskriterierna (2016) för MM1 och det nya förslaget från Tschautscher et al.2. visas i figurerna 1 och 2 nedan.

Figur 1. IMWG:s (2016) svarskriterier för MM och nytt förslag1,2

ASCT, autolog stamcellstransplantation; BM, benmärg; CR, fullständigt svar; FLC, fri lätt kedja; IF, immunofixering; IHC, immunohistokemi; IMWG, International Myeloma Working Group; PC, plasmacell; PR, partiellt svar; sCR, stringent CR; VGPR, mycket bra partiellt svar.

Figur 2. IMWG (2016) svarskriterier för MM och nytt förslag (fortsättning)1,2

abs.., absolut; BM, benmärg; CR, fullständigt svar; FLC, fri lätt kedja; IF, immunofixering; IMWG, International Myeloma Working Group; MR, minimalt svar; PC, plasmacell; PD, progressiv sjukdom; PR, partiellt svar; (s)CR, stringent CR; SD. stabil sjukdom; VGPR, mycket bra partiellt svar.

Det nypublicerade förslaget som ska införlivas i IMWG-kriterierna anger att en upprepad BM-biopsi för CR-bekräftelse är onödig. Denna slutsats drogs från en retrospektiv kohortstudie av 277 patienter som genomgått ASCT mellan 1998-2016. Alla inkluderade patienter hade IF-positivitet före ASCT och < 5 % BM PCs, med en median PC-nivå på 0,55 % (intervall, 0,1-29). Efter ASCT förblev 58 % av patienterna IF-positiva i antingen serum eller urin. En andra BM-biopsi utfördes i median 3,3 månader (intervall 1,7-4,9) efter ASCT.

I patienter med IF-negativitet efter ASCT (serum och urin; n = 116):

  • 98 % hade ingen skillnad i BM PC-nivåer (< 5 %)
  • Två patienter hade en BM PC-nivå på 7 % respektive 15 % (båda hade 6 % klonala PC:

I patienter med positivitet för IF efter ASCT (n = 161):

  • 94% hade ingen skillnad i BM PC-nivåer (< 5%)
  • 8.7 % hade en ökning av BM PC-nivåer (median: 7,5 %)
    • Tolv av dem hade påvisbara klonala PC-nivåer (median: 5,6 %)

Diskussion

Resultaten av denna prospektiva studie tyder på att det kanske inte finns något behov av en upprepad BM-biopsi efter transplantationen för att bekräfta CR hos patienter som inte uppfyller IF-kriterierna före transplantationen. Författarna hoppas kunna införliva detta nya förslag i IMWG:s svarskriterier, eftersom det skulle bespara många patienter med MM från smärtsamma och betungande BM-biopsier.

Begränsningar i studien är bland annat den exklusiva utvärderingen av CR-svarskriterierna och inte för stringent CR, samt avsaknaden av bilddata om statusen för mjukvävnadsplasmacytom före och efter ASCT.